Farmakodinamika

Pengertian

Farmakodinamika adalah ilmu yang mempelajari efek obat terhadap fisiologi dan biokimia serta mekanisme kerja obat.

Tiga hal yang perlu diperhatikan dalam farmakodinamika adalah :

1. Mekanisme kerja obat,

2. Hubungan antara struktur dan aktivitas,

3. Hubungan antara dosis dengan respon k/.

Mekanisme kerja Obat

Efek obat muncul bila terjadi interaksi antara obat dengan komponen makromolekul fungsional dari organisme.

Tempat terjadinya interaksi obat dengan bagian fungsional dari sel organisme disebut zat penerima (receptive substance) atau reseptor.

Cont…

Hal – hal yang perlu diketahui tentang reseptor obat :

Reseptor obat merupakan komponen makromolekul sel tubuh atau organisme tempat terjadinya interaksi kimia dengan obat atau zat kimia

Reseptor bersifat spesifik, dimana setiap obat mempunyai reseptor sendiri – sendiri.

Cont…

Jumlah reseptor yang dicapai atau jumlah reseptor yang telah berintegrasi dengan obat/ bahan kimia obat setara dengan intensitas efek yang ditimbulkannya.

Letak reseptor biasanya pada membran sel dan dapat pula pada intra atau ekstra sel. Reseptor dapat berupa protein, enzim metabolic atau asam nukleat.

Klasifikasi reseptor obat didasari oleh efeknya dan potensi relatif agonis serta antagonis selektif.

Cont…

Mula kerja dimulai pada waktu obat memasuki plasma dan berakhir sampai mencapai konsentrasi efektif minimum (MEC = minimum effective concentration)

Puncak kerja terjadi pada saat obat mencapai konsentrasi tertinggi dalam darah atau plasma.

Lama kerja adalah lamanya obat mempunyai efek farmakologis.

Agonis dan antagonis

Reseptor

Reseptor

Waktu paruh

Contoh waktu paruh

Cont…

Contoh kadar terapeutik dan toksik

Puncak dan terendah

Interaksi obat dengan reseptor

Formulasi AJ Clark , 1920

k1

D + R DR Efek

k2

Intensitas efek obat berbanding lurus dengan fraksi reseptor yang diduduki atau diikatnya.

Intensitas efek obat mencapai maksimal bila seluruh reseptor diduduki oleh reseptor

Cont…

Persamaan Michaclis – Menten

E = E max X ( D)

KD + (D)

E : Intensitas efek obat

E max : Intensitas efek maksimal

(D) : Kadar obat bebas

KD : k2/ k1 : konstanta disosiasi komplek obat

- reseptor

Antagonisme farmakodinamik

Antagonis fisiologik

Terjadi pada organ yang sama tetapi pada sistem reseptor yang berlainan.

e x : efek bronkokontriksi histamin pada bronkus lewat reseptor histamin, dapat dilawan dengan pemberian adrenalin.

Cont….

Antagonisme pada reseptor

Agonis :

Obat yang bila menduduki reseptor menimbulkan efek farmakologi secara instrinsik.

Antagonis:

Obat yang menduduki reseptor yang sama tetapi tidak mampu menimbulkan efek farmakologi secara instrinsik.

Antagonis menghalangi ikatan reseptor dgn agonisnya sehingga kerja obat terhambat. Antagonis disebut antagonis receptor bloker.

Kerja obat yang tidak diperantarai reseptor.

Dalam menimbulkan efek, obat tertentu tidak berikatan dengan reseptor, obat ini mungkin:

- Mengubah sifat cairan tubuh

- Berinteraksi dengan ion/ molekul kecil

- Masuk ke kompartemen sel

Cont…

Perubahan sifat osmotik

Diuretik osmotik ( urea, manitol)

- Meningkatkan osmolaritas filtrat glomerulus, sehingga mengurangi reabsorbsi air di tubuli ginjal

- Terjadi efek diuresis

2. Perubahan sifat asam/ basa

- Antacida : menetralkan asam lambung

- NH4Cl : Mengasamkan urin

- NaHCO3 : membasakan urin

Hubungan struktur dan aktivitas

Kerja obat berhubungan dengan struktur kimia.

Perubahan kecil pada molekul obat mengakibatkan perubahan farmakologis yang besar.

Perubahan konfigurasi kimia belum tentu mengubah seluruh efek obat, maka dapat dibuat derivat baru dengan terapeutik indek yang lebih baik.

Hubungan antara dosis obat dengan respon klien

Potensi suatu obat

Hal ini dipengaruhi oleh absorbsi, distribusi, biotransformasi, metabolisme, ekskresi, kemampuan bergabung dengan reseptor dan sistem efektor.

Potensi suatu obat dinyatakan dengan dosis absolut, misal : 25 mcg, 1 juta IU, 10 mg/kg BB.

Untuk membandingkan potensi suatu obat dengan obat tertentu digunakan potensi relatif yg dinyatakan dosis efektif : seperti : 5 X, 10 X dll

Cont…

Variasi biologik/ varian

Perbedaan respon diantara individu dalam suatu populasi yang diberi obat dalam dosis yang sama.

Ada beberapa istilah dalam variasi biologik:

Hiperaktif/ hipersensitif

Apabila individu menunjukkan efek yang biasa pada dosis obat yang sangat rendah.

Supersensitif

Peningkatan sensitivitas hasil dari denervasi saraf.

Cont….

Hiporeaktif

Bila obat hanya menghasilkan efek yang biasa pada dosis yang tinggi.

Toleran

Penurunan sensitivitas terhadap efek obat pada individu.

Takifilaksis

Toleran terjadi dengan cepat sekali, setelah hanya pemakaian beberapa dosis saja.

Cont…

Imunitas

Bila toleran terjadi karena pembentukan antibodi.

Idiosinkrasi

Efek obat lain dari biasanya, intensitas efeknya tidak tentu, besar efeknya tidak tergantung pada besar dosis yang diberikan. Hal ini bisa dikarenakan akibat alergi obat, atau kelainan genetik.

http://koleksimedisinal.blogspot.com/2010/03/farmakodinamika.html